Studio degli aspetti eziologici, clinici, neurofisiologici, di terapia medica o chirurgica delle epilessie complesse, gravi ed invalidanti del bambino e dell’adulto

Descrizione

L’epilessia ha una prevalenza di circa 0.8%. Circa il 30%-40% delle epilessie è di tipo farmacoresistente con alta prevalenza di comorbidità psichiatriche o motorie. Presso la nostra unità di epilessia seguiamo in follow-up con controlli periodici circa 800 pazienti con epilessia farmacoresistente. Abbiamo in follow up una casistica di circa 50 casi operati (in vari centri) per chirurgia resettiva con % di guarigione >90% e una casistica di circa 30 pazienti con stimolatore vagale che hanno comunque migliorato nettamente e significativamente la propria qualità di vita.

L’eziologia delle epilessie farmacoresistenti è spesso di natura malformativa o genetica in ambito di patologie rare. Le principali patologie rare di nostro interesse sono:

Sindrome di Angelman, prevalenza di 1:20000-1:40000; Sindrome dell’IDIC 15 prevalenza di 1:30000, Sindrome di Dravet, incidenza e prevalenza non note; Sindrome di Lennox-Gastaut incidenza e prevalenza non note; Riarrangiamenti cromosomici incidenza e prevalenza non note, Sclerosi Tuberosa e sindrome di Sturge-Weber, sindrome di Pitt-Hopkins, sindrome di Mowat-Wilson, sindrome di Rett, malformazioni cerebrali.

La ricerca clinica si basa principalmente sullo studio clinico-neurofisiologico e riabilitativo delle epilessie, in particolare delle forme complesse, farmacoresistenti, invalidanti, spesso parte di un quadro malformativo o nell’ambito di malattie rare.

Principali argomenti di ricerca:

• correlazioni neuropsicologiche, neurofisiologiche, strutturali e genetiche dell’epilessie complesse, farmacoresistenti e invalidanti
• SUDEP
• trattamenti non farmacologici nelle epilessie farmaco-resistenti, in particolare chirurgia dell’epilessia
• correlazioni genotipo/fenotipo e PDTA in sindromi rare
• trattamenti riabilitativi neuropsicologici in epilessia

Nel prossimo triennio la ricerca della Linea porterà avanti tutti gli ambiti della ricerca sia presentando progetti finanziabili conto terzi sia tramite lo strumento degli studi osservazionali. Tuttavia il filone principale, strategico, sarà quello concernente la chirurgia dell’epilessia e le applicazioni dell’EEG ad alta densità all’iter prechirurgico. Si tratta di una tecnologia all’avanguardia per lo studio delle patologie neurologiche e psichiatriche che in questo momento in Italia hanno pochi altri centri.

Pubblicazioni principali

1. “Myoclonic Absences” and other Novel Findings in Warburg Micro Syndrome: Clinical Report of an Expanding RAB18 Phenotype. Mandarano R, Danieli A, Faletra F, Michieletto P, Montanaro D, Bonanni P. J Mol Genet Med 2017 11: 272 doi:10.4172/1747-0862.1000272
2. Epilepsy and sleep disorders improve in adolescents and adults with Angelman syndrome: A multicenter study on 46 patients. Sueri C, Ferlazzo E, Elia M, Bonanni P, Randazzo G, Gasparini S, D'Agostino T, Sapone AR, Ascoli M, Bellavia MA, Cianci V, Gambardella A, Labate A, Aguglia U. Epilepsy Behav. 2017 Oct;75:225-229. doi: 10.1016/j.yebeh.2017.07.041. Epub 2017 Aug 19.
3. Identification of novel and hotspot mutations in the channel domain of ITPR1 in two patients with Gillespie syndrome. Dentici ML, Barresi S, Nardella M, Bellacchio E, Alfieri P, Bruselles A, Pantaleoni F, Danieli A, Iarossi G, Cappa M, Bertini E, Tartaglia M, Zanni G. Gene. 2017 Sep 10;628:141-145. doi: 10.1016/j.gene.2017.07.017. Epub 2017 Jul 8.
4. Epilepsy in fragile-X-syndrome mimicking panayiotopoulos syndrome: Description of three patients. Bonanni P, Casellato S, Fabbro F, Negrin S. Am J Med Genet A. 2017 Oct;173(10):2753-2757. doi: 10.1002/ajmg.a.38373. Epub 2017 Aug 16.
5. Electrical status epilepticus during sleep in Mowat-Wilson syndrome. Bonanni P, Negrin S, Volzone A, Zanotta N, Epifanio R, Zucca C, Osanni E, Petacchi E, Fabbro F. Brain Dev. 2017 Oct;39(9):727-734. doi: 10.1016/j.braindev.2017.04.013. Epub 2017 May 10.
6. Clinical implications of interictal epileptiform discharges in cognitive functioning in CEC syndrome with evolution into epileptic encephalopathy. Bonanni P, Negrin S, Antoniazzi L, Da Rold M, Fabbro F, Serafini A. Neurocase. 2017 Sep 20:1-9. doi: 10.1080/13554794.2017.1380202. [Epub ahead of print]
7. From Cortical and Subcortical Grey Matter Abnormalities to Neurobehavioral Phenotype of Angelman Syndrome: A Voxel-Based Morphometry Study. Aghakhanyan G, Bonanni P, Randazzo G, Nappi S, Tessarotto F, De Martin L, Frijia F, De Marchi D, De Masi F, Kuppers B, Lombardo F, Caramella D, Montanaro D. PLoS One. 2016 Sep 14;11(9):e0162817. doi: 10.1371/journal.pone.0162817. eCollection 2016.
8. Precipitation of Carbamazepine-Controlled Seizures Due to Low-Dose Risperidone in a Child: A Conspiracy to Unbalance Blood Electrolytes. Pozzi M, Pineschi R, Bonanni P, Pellegri A, Clementi E. J Clin Psychopharmacol. 2016 Dec;36(6):729-730. No abstract available.
9. Effectiveness and tolerability of perampanel in children and adolescents with refractory epilepsies-An Italian observational multicenter study. De Liso P, Vigevano F, Specchio N, De Palma L, Bonanni P, Osanni E, Coppola G, Parisi P, Grosso S, Verrotti A, Spalice A, Nicita F, Zamponi N, Siliquini S, Giordano L, Martelli P, Guerrini R, Rosati A, Ilvento L, Belcastro V, Striano P, Vari MS, Capovilla G, Beccaria F, Bruni O, Luchetti A, Gobbi G, Russo A, Pruna D, Tozzi AE, Cusmai R. Epilepsy Res. 2016 Aug 18;127:93-100. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2016.08.021
10. The perceived burden of epilepsy: Impact on the quality of life of children and adolescents and their families. Cianchetti C, Messina P, Pupillo E, Crichiutti G, Baglietto MG, Veggiotti P, Zamponi N, Casellato S, Margari L, Erba G, Beghi E; TASCA study group. Seizure. 2015 Jan;24:93-101. doi: 10.1016/j.seizure.2014.09.003. Epub 2014 Sep 16.
11. Neurophysiological and clinical findings on Nodding Syndrome in 21 South Sudanese children and a review of the literature. de Polo G, Romaniello R, Otim A, Benjamin K, Bonanni P, Borgatti R. Seizure. 2015 Sep;31:64-71. doi: 10.1016/j.seizure.2015.07.006. Epub 2015 Jul 20. Review.
12. Anterior thalamic nucleus deep brain Stimulation (DBS) for drug-resistant complex partial seizures (CPS) with or without generalization: long-term evaluation and predictive outcome. Piacentino M, Durisotti C, Garofalo PG, Bonanni P, Volzone A, Ranzato F, Beggio G. Acta Neurochir (Wien). 2015 Sep;157(9):1525-32; discussion 1532. doi: 10.1007/s00701-015-2498-1. Epub 2015 Jul 8.
13. Satisfaction with drugs in children and adolescent with newly diagnosed and chronic epilepsy. Epilepsy Research 2012 Feb 29. [Epub ahead of print]. Beghi E, Messina P, Pupillo E, Crichiutti G, Baglietto MG, Veggiotti P, Zamponi N, Casellato S, Cianchetti C and the TASCA Group. IF (5 anni)=2.293
14. Non convulsive epileptic status of frontal origin in Hunter syndrome successfully treated with Ethosuxumide. Developmental Medicine and Child Neurology 2012;54(10):961-4. Bonanni P, Gubernale M, Martinez F, Randazzo G, Milantoni L, Martinuzzi A, Boniver C, Vecchi M, Scarpa M. IF(5anni)= 3.668
15. Nocturnal frontal lobe epilepsy in mucopolysaccharidosis. Brain & Development. 2014 Oct;36(9): pp 826-9. doi:10.1016/j.braindev.2013.12.002. Epub 2014 Jan 18. Bonanni P, Volzone A, Randazzo G, Antoniazzi A, Rampazzo A, Scarpa M, Nobili L IF (5 anni)=1.678
16. Ophthalmic findings in Angelman syndrome. Journal of AAPOS. 2011 Apr;15(2):158-61. Michieletto P, Bonanni P, Pensiero S IF(5 anni) = 1.130
17. The Pitt-Hopkins syndrome: Report of 16 new patients and clinical diagnostic criteria. American Journal of Medical Genetics. Jul;155(7):1536-45, 2011. Marangi G, Ricciardi S, Orteschi D, Lattante S, Murdolo M, Dallapiccola B, Biscione C, Lecce R, Chiurazzi P, Romano C, Greco D, Pettinato R, Sorge G, Pantaleoni C, Alfei E, Toldo I, Magnani C, Bonanni P, Martinez F, Serra G, Battaglia D, Lettori D, Vasco G, Baroncini A, Daolio C, Zollino M. IF (5 anni)= 5.668
18. Functioning and disability in patients with Angelman syndrome: utility of the ICF-CY framework. Disability & Rehabilitation, 31(1): S121-127, 2009. Bonanni P, Gobbo AM, Nappi S, Nogarol A, Moret O, Randazzo G, Martinuzzi A IF=1.919
19. Cryptogenic epileptic syndromes related to SCN1A: twelve novel mutations identified. Archives of Neurology 65(4):489-94, 2008. Zucca C, Redaelli F, Epifanio R, Zanotta N, Romeo A, Lodi M, Veggiotti P, Airoldi G, Panzeri C, Romaniello R, De Polo G, Bonanni P, Cardinali S, Baschirotto C, Martorell L, Borgatti R, Bresolin N, Bassi MT IF= 7.419

Collaborazioni

• Dr. Tassi, Dr. Mai, Dr. Lo Russo. Centro di chirurgia dell’epilessia “C. Munari”. Ospedale Niguarda. Milano
• Prof. Fabbro. Dr. Crescentini. Università di Udine
• Dr. Piacentino, Dr. Volpin. UOC di Neurochirurgia. Ospedale San Bortolo. Vicenza
• Dr. Montanaro, Dr. Canapicchi. UO Neuroradiologia. Fondazione Toscana G. Monasterio. Pisa